诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡

诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡

药大学博士等日前研究发现，盐酸小檗碱(黄连素)能够诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡。而且这种作用是通过上调抑癌的野生型P53基因，下调促癌的突变型P53基因和Bcl-2基因的表达来实现的。该发现对于胃癌防治提供了新的思路。

为探明盐酸小檗碱诱导细胞凋亡，抗胃癌，阻止、逆转癌前病变的作用及其机理

，吴敏等采用体外细胞培养与建立动物模型相结合的方式进行了相关实验。他们以人胃腺癌细胞株为实验模型，又用MNNG饮水法建立了大鼠胃癌癌前病变模型，均以盐酸小檗碱进行干预和治疗。结果发现，经盐酸小檗碱作用后，胃癌细胞变圆、变小，脱壁，随着加入的药物浓度增加，这种表现进一步明显。

给胃癌癌前病变模型大鼠分不同剂量灌食盐酸小檗碱，连续给药90天。320天后发现模型组大鼠有85.71%发生了胃黏膜中重度异型增生，而大剂量治疗组大鼠只有28.6%发生胃黏膜中重度异型增生。细胞凋亡检测以及癌基因表达检测结果表明，盐酸小檗碱能明显提高胃癌及癌前病变的细胞凋亡率，而且凋亡率随干预药物的浓度增加而提高，同时伴随野生型P53基因表达上调，突变型P53基因和Bcl-2基因表达下调。

吴敏等进一步分析认为，盐酸小檗碱可以促使癌基因“改邪归正”——使促癌的突变型P53基因逆转恢复成抑癌的野生型P53基因，从而诱导了胃癌及癌前病变细胞发生凋亡。