骨质疏松新药被批准不权衡

骨质疏松新药Evenity被FDA批准不足3个月，就被欧盟据批

6月27日，安进（Amgen）与合作伙伴优时比（UCB）宣布，双方接到通知，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对Evenity（romosozumab）治疗严重骨质疏松症的上市申请给予了“不建议批准”的意见。双方计划提交一份书面通知要求CHMP重新审查。CHMP表示，此次拒绝批准主要是担心接受Evenity的患者出现严重心脏或循环系统（例如心脏病发作或中风）的风险增加。“

部分油厂限产 此外，当综合所有数据时，接受该药物治疗的75岁以上患者死亡人数更多。由于目前尚不清楚为何该药似乎会增加心脏和循环系统疾病的风险，并且没有明显的患者亚组类型会显示风险较低，因此无法轻易采取降低风险的措施，“CHMP说。虽然Evenity可有效降低严重骨质疏松症患者的骨折风险，但CHMP表示，这种益处“对患有严重疾病的患者并不那么令人信服。”

安进研究与开发执行副总裁David M. Reese博士说，“骨质疏松的绝经后妇女在发生骨折后一年的时间里再次骨折的可能性增加5倍，可能对生活影响巨大。这些患者往往未得到诊断和治疗，却可以从这种每月1次连续12次的新型治疗方案中受益，以减少骨折风险。我们对委员会的意见感到失望，并继续相信Evenity的风险获益评价是积极的。Amgen和UCB仍然致力于与世界各地的监管机构合作，为需要额外治疗骨质疏松症的患者和医生带来Evenity。 “

UCB公司执行副总裁兼骨骼疾病负责人Pascale Richetta博士表示：“我们对CHMP的观点感到失望，并坚信已提交的数据集足够支持Evenity积极的获益、风险特征、以及在改善骨折后护理及降低骨折高危重度骨质疏松症绝经后女性患者中的应用。我们将与安进一起寻求对CHMP意见的重新审查。重新检查过程使我们有机会澄清我们对所提交数据的立场，目的是将Evenity带给欧盟的骨折高危绝经后女性患者。”

Evenity是安进与优时比联合开发的首个抗硬骨素蛋白（sclerostin）单抗。今年1月Evenity在日本收获全球首个上市批准，用于降低骨折高危男性和绝经后女性骨质疏松症患者的骨折风险并增加骨密度。今年4月，Evenity获得美国FDA批准用于治疗骨折高危绝经后女性的骨质疏松。此外Evenity在韩国被批准用于骨折高危男性和绝经后女性骨质疏松症患者，在加拿大被批准治疗骨折高危绝经后女性治疗骨质疏松症。

Evenity已在近12000例患者中开展3个关键性III期临床研究：FRAME（NCT）是一项安慰剂对照研究，入组了7180例存在骨折风险的绝经后女性骨质疏松症患者；ARCH（NCT）是一项阳性药物（双磷酸盐）对照研究，入组了4093例之前已发生一次骨折的绝经后女性骨质疏松症患者；BRIDGE（NCT）研究则入组了245例存在骨折高风险的男性骨质疏松症患者。

Evenity在美国的批准，是基于FRAME和ARCH的数据。值得注意的是，在美国，Evenity的药物标签中含有一则黑框警告，提示该药可能会增加心肌梗死（心脏病发作）、中风和心血管死亡的风险。该药不应在过去一年内心脏病发作或中风的患者中使用。在其他心血管风险因素的患者中，应权衡治疗益处是否大于风险。如果患者在治疗过程中发生心脏病发作或中风，应停止Evenity治疗。

Evenity是一种全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用。Evenity是一种骨形成剂，具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。